本书故事，发生于西汉末年。峨眉山上，有一千年蛇妖——阿灵，渡劫失败后，被迫转世凡间，取名百里寻梅。她本是将军府中的二小姐，自幼生活安康，父母疼爱，过得极为逍遥，她自小便习文练武，且聪颖过人，深得族人邻里赞许，然天有不测风云，其父遭人陷害，一家被贬至岭南荒蛮之地，百里寻梅等一众南移，此后，一家艰难度日，不现往日风光。
皇宫中，汉成帝宠幸赵飞燕、赵合德姐妹，为取悦美人，成帝大招宫女，入宫服侍。懂事的百里寻梅，代替百里兰芳入宫，因不懂宫中规矩，被安排在浣衣局做苦力。因缘巧合，她成为才女班婕妤的贴身宫女，且从她身上得到了第一滴眼泪。后在班婕妤帮助下，得以出宫。恢复前世记忆的百里寻梅，为寻其他六滴眼泪，她继续了自己的征程……
凡间的游历，百里寻梅逐渐成长，她以坚毅的信念和不懈的努力，最终完成了自己的使命。